Orta yaş bunalımının pençesinde kıvranan yönetmen Guido Contini kırklı yaşlarını sürdürmeye çalışmanın kötü etkisiyle yaratıcılığını kaybetmeye başlamıştır. Bu durum onu kadınlarla tuhaf bağlar kurmaya sürükler. Kriz halindeki Guido, son filmini bitirmeye çalışırken bir taraftan da hayatındaki kadınlar arasındaki dengeyi sağlamaya çalışıyordur. Karısı Luisa, metresi Carla, ilham perisi Claudia, yapımcısı, sırdaşı ve kıyafet tasarımcısı Lilliane, Amerikalı bir gazeteci Stephanie, çocukluğundan tanıdığı "hayat kadını" Saraghina ve annesi arasındaki dengeyi sağlamak bir hayli zorlu olacaktır. Filmin yönetmen koltuğunda 6 Oscar ödüllü müzikal Chicago’nun yönetmeni Rob Marshall oturuyor. Senaryosu Anthony Minghella ve Michael Tolkin tarafından Federico Fellini’nin 8½ filminden esinlenerek yazılan Nine, aynı isimli Tony Ödüllü müzikalden uyarlanmıştır.
